Nano et médicaments

Par l'équipe Avicenn - Dernière modification janvier 2021

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Sommaire

• Quelles recherches et quelles applications nano concernant les médicaments ?
  
• Présence (non désirée) de nanoparticules dans les médicaments
  

Quelles recherches et quelles applications nano concernant les médicaments ?

Depuis sa publication de 2011 sur l'Évaluation biologique des dispositifs médicaux contenant des nanomatériaux, l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) n'a pas beaucoup communiqué sur le sujet des nano dans les médicaments.

L'article 60 de la loi de modernisation de notre système de santé avait prévu que le gouvernement remette au Parlement, à l'été 2017, un rapport sur les nanomatériaux dans les médicaments et dispositifs médicaux. Mais alors qu'en juillet 2018, le ministère de la santé avait annoncé sa publication prochaine, mi-2020, nous n'avions toujours aucune trace de ce rapport ! Malgré ses nombreuses relances auprès du ministère de la santé, Avicenn n'avait pas réussi à avoir plus d'infos, sinon que le rapport, réalisé par l'ANSM, serait finalisé et en cours de validation interministérielle... depuis au moins décembre 2017 ! En juillet 2020, Avicenn a donc envoyé une lettre recommandée au Premier ministre et au ministre des Solidarités et de la Santé pour réclamer la diffusion du rapport gouvernemental sur les nanomatériaux dans les médicaments et les dispositifs médicaux qui aurait dû être rendu public depuis trois ans. Le rapport reçu le 3 août 2020 ne présente ni date ni auteur(s), ni précision sur la méthodologie, et comporte des références majoritairement anciennes et des limites importantes. Mais ses recommandations sont, elles, intéressantes et plus que jamais d'actualité : évolutions à apporter à la normalisation et réglementation pour une meilleure identification et évaluation des nanomédicaments et dispositifs médicaux ; modifications du registre R-nano convergentes avec les demandes portées par les acteurs de la précaution et de la prévention ; implication accrue de l'ANSM sur le sujet, etc.

Présence (non désirée) de nanoparticules dans les médicaments

Selon Que Choisir, "4 000 médicaments contiennent le colorant E171" composé en partie de nanoparticules de dioxyde de titane. 60 Millions de consommateurs a apporté la confirmation par des tests de la présence de ces nanoparticules dans 6 médicaments très utilisés (Efferalgan - Upsa, Spasfon - Teva, Zyrtecset - UCB Pharma, Nurofen - Reckitt Benckiser, Doliprane enfant - Sanofi, Euphytose - Bayer).
Il s'agit là de nanoparticules sans visée thérapeutique (présentes dans le pigment blanc E171, utilisé comme colorant et/ou comme opacifiant dans le pelliculage des comprimés ou dans les capsules des gélules pour ses propriétés protectrices vis-à-vis des rayonnements UV), à dissocier des "nano-médicaments", quant à eux volontairement conçus à l'échelle nano dans le but de traverser des barrières physiologiques et d'apporter des substances actives plus rapidement et/ou plus précisément dans le corps.

Une pétition en ligne "Stop au dioxyde de titane cancérigène dans nos médicaments !" avait été lancée en juin 2018 à l'attention de la ministre de la santé ; début novembre 2019 elle avait recueilli plus de 20 000 signatures.

En juillet 2018, selon le Ministère des solidarités et de la santé en 2018, l'ANSM aurait saisi l'agence européenne des médicaments (EMA) ; des travaux seraient en cours sur l'ensemble des excipients sous forme nanométrique, entrant dans la composition des médicaments autorisés.

Interrogé par les médias, Thomas Borel, directeur des affaires scientifiques du LEEM, l'organisation professionnelle des entreprises du médicament en France, considère lui que "l'excipient E171 assure la stabilité du médicament" et qu'il est donc "indispensable", par exemple pour assurer la protection et l'ingestion du médicament"¹.
Ceci dit, des marques promeuvent désormais des enrobages de médicaments sans TiO2². Et en mai 2019, Sanofi a confirmé réfléchir à substituer le dioxyde de titane de ses médicaments³.

En octobre 2020, l'association Agir pour l'Environnement a lancé une pétition "Stop titane" demandant l'élargissement de l'interdiction du dioxyde de titane aux médicaments et dentifrices.

A suivre donc...

En savoir plus

- En français :

• Daily Geek Show, Ces nanoparticules médicamenteuses sont particulièrement prometteuses contre le cancer, 4 janvier 2021
• The Conversation, Que deviennent les nanoparticules d’or issues des médicaments dans notre corps ?, Florence Gazeau et Florent Carn, 3 mars 2020
• Le Nouvelliste, Environnement: les nanoparticules de médicaments risquent de se disperser dans la nature, janvier 2020
• Institut Galien, Université Paris-Sud, Des nanos plein les bronches, Vidéo, "Des idées plein la Tech", novembre 2019
• Académie des sciences - Académie nationale de Pharmacie, Les Nanomédicaments : d’où vient-on et où allons-nous ?, 16 octobre 2019
• Forum NanoResp, Médicaments et vaccins : à quoi servent leurs nanoparticules ?, 20 mai 2019
• Avicenn, Après l'alimentation, la suspension du dioxyde de titane dans les dentifrices et les médicaments ?,Veillenanos, 28 mars 2019
• Saadia Kerdine-Romer, Hervé Hillaireau (Labex LERMIT), Les nanoparticules sont des vecteurs de médicaments prometteurs, mais qu’en est-il de leur toxicité, en particulier sur le plan immunitaire?, Life Sciences UPSaclay, 1er mars 2019
• Arnaud Pallotta et Jordan Beurton, Nanoparticules et médicaments, Festival Pint of Science, Laboratoire Cible Thérapeutiques et Formulation – CITHÉFOR (Université de Lorraine), Nancy, 27 mars 2019
• Bourse direct, Sanofi s'associe à une start-up lyonnaise pour la production d'une nanoparticule innovante en oncologie, 20 février 2019
• APMnews, L'ANSM recommande de faire évoluer la réglementation sur les nanomatériaux dans les produits de santé (rapport), 13 février 2019
• Université de Lorraine, Nanoparticules dans les médicaments : comment assurer le contrôle qualité, The Conversation, 17 décembre 2018
• CNRS, Un nanomatériau délivre des médicaments sous lumière infrarouge, Institut de physique et chimie des matériaux de Strasbourg (IPCMS, CNRS/Université de Strasbourg) et Institut de chimie et procédés pour l’énergie, l’environnement et la santé (ICPEES, CNRS/Université de Strasbourg), 26 novembre 2018
• La Fiva, Blueberry Therapeutics a recueilli environ 12,7 millions de dollars pour développer des nano-médicaments qui traitent les infections de la peau et des ongles, août 2018 (Les investisseurs comprenaient China Medical Venture Investment et A & B Company, un fabricant de technologies de santé basé à Hong Kong)
• Ministère des solidarités et de la santé, Risques liés à la présence de nanoparticules de dioxyde de titane dans les médicaments, réponse à la question écrite du sénateur François Bonhomme, juillet 2018
• Poirot-Mazères I, Médicaments sous forme nanoparticulaire et dispositifs médicaux contenant des nanomatériaux : nouvelle donne pour la balance bénéfice-risque, in: Journées Louis Dubouis, Les nouveaux enjeux de la politique pharmaceutique de l’Union européenne. Pour des médicaments sûrs, innovants et accessibles, Université Toulouse Capitole, 23-24 mai 2018
• Allô docteurs ?, Levothyrox : des nanoparticules de métal dans la nouvelle formule ?, 2 mai 2018
• Cordis, L’administration de médicaments sous forme de nanoparticules pour lutter contre la résistance aux antibiotiques, Cyclon Hit, 30 avril 2018
• 60 millions de consommateurs, Médicaments : des nanos dans l'Efferalgan et le Nurofen, 22 mars 2018
• LNE, Nanomatériaux et médicaments : comment les caractériser et les mesurer ?, Webinar, 6 février 2018
• Que Choisir, Nanoparticules - Attention, elles se cachent partout !, Mensuel n° 566, février 2018
• ANSM, Les nanomatériaux dans les médicaments et dispositifs médicaux, date ? 2017 ? (rapport obtenu par Avicenn le 3 août 2020)
• Parlement européen et Conseil de l'Union européenne, Règlement européen relatif aux dispositifs médicaux n° 2017/745, 5 avril 2017 :
  • Les dispositifs sont conçus et fabriqués de façon à réduire autant que possible les risques associés à la taille et aux propriétés des particules qui sont libérées dans le corps du patient ou de l'utilisateur, ou sont susceptibles de l'être, sauf si elles entrent en contact uniquement avec une peau intacte. Une attention particulière est accordée aux nanomatériaux.
  • Tous les dispositifs qui incorporent un nanomatériau ou qui en sont constitués relèvent:
    • de la classe III s'ils présentent un potentiel d'exposition interne moyen ou élevé,
    • de la classe IIb s'ils présentent un faible potentiel d'exposition interne, et
    • de la classe IIa s'ils présentent un potentiel d'exposition interne négligeable.
• UFC Que Choisir, Colorant E171 Les médicaments aussi !, 4 février 2017
• Avicenn, Quelle vigilance concernant les nanomatériaux dans les médicaments et dispositifs médicaux ?, veillenanos.fr, juillet 2016
• Michèle Rivasi, La Commission ne dispose d'aucune liste exhaustive des nanomatériaux présents dans les médicaments autorisés sur le sol européen, 3 septembre 2015
• LNE, Nanoparticules et Dispositifs Médicaux : Comment répondre à la réglementation en matière de caractérisation des matériaux?, Webinar, 11 décembre 2014
• LEEM, Applications des nanotechnologies à la médecine, 13 février 2014
• Afssaps (devenue ANSM), Recommandations relatives à l'évaluation toxicologique des médicaments sous forme nanoparticulaire, octobre 2011
• Afssaps (devenue ANSM), Évaluation biologique des dispositifs médicaux contenant des nanomatériaux, Rapport scientifique, février 2011

En anglais :

• Le site du European Nanomedicine Characterisation Laboratory (EUNCL)
• Squalene-based multidrug nanoparticles for improved mitigation of uncontrolled inflammation, Flavio Dormont, Romain Brusini, Catherine Cailleau, Franceline Reynaud, Arnaud Peramo, Amandine Gendron, Julie Mougin, Françoise Gaudin, Mariana Varna and Patrick Couvreur, Science Advances, 27 avril 2020
• Measuring nanoparticles in medicinal products, EU Science Hub (JRC), 10 mai 2019
• Nanopilot : "A Pilot Plant for the Production of Polymer-based Nanopharmaceuticals in Compliance with GMP"
• Nano-pharmaceutics and Drug Delivery: Challenges and Breakthroughs, Dublin, 16-17 août 2018
• Smart nanomaterials for drug delivery: past, present and future, Satapathi S, International Journal of Drug Research and Technology, [S.l.], 8(1), février 2018
• Characterization of nanoparticles intended for drug delivery, Scott E. McNeil, Editor. Methods in Molecular Biology. Vol. 1628, Humana Press, New York, NY. ISBN: 978-1-4939-7350-7, 2018
• FDA, “Drug Products, Including Biological Products, that Contain Nanomaterials” - Guidance for Industry - Draft guidance, décembre 2017 (soumis à consultation jusqu'en mars 2018)
• Nature Nanotechnology, The evolving landscape of drug products containing nanomaterials in the United States, D'Mello SR et al., 2017

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Voir aussi sur notre site notre rubrique Nano et Santé, son volet "Nano et Vaccins" et la page Nanomédecine.

NOTES et REFERENCES
1 - Cf. Pourquoi le dioxyde de titane a été banni des assiettes, mais pas des dentifrices, Challenges, 7 juin 2019 et « Retirer le E171 des médicaments serait extrêmement lourd », Rose Up, 28 août 2019

2 - Voir par exemple la campagne marketing de Biogrund lancée en mars 2019 :

• Challenges of TiO2 free film coatings, 25 mars 2019
• Titanium dioxide (TiO2) – a critical excipient?, 19 mars 2019
• Replacement of titanium dioxide (TiO2) in tablet film coatings
• Are you facing the challenge of replacing TiO₂ in your coating formulations?

3 - Cf. intervention de René Labatut, Vice-président, directeur de la stratégie d’innovation technologique, Sanofi, lors du Forum NanoResp, Médicaments et vaccins : à quoi servent leurs nanoparticules ?, 20 mai 2019. En mai 2018, le plan de gestion des nanoparticules de TiO2 mis en place par Sanofi avait fait l'objet d'une présentation lors du forum SOFHYT sur les risques émergents.

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Page initialement créée en janvier 2018